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Déterminants génétiques de réaction au clopidogrel et aux évènem
Recherches médicales
Déterminants génétiques de réaction au clopidogrel et aux évènements cardiovasculaires

Contexte : Les déterminants pharmacogénétiques de la réaction des patients au clopidogrel contribuent à la variabilité de l’activité antiplaquettaire biologique du médicament. L’effet de ces déterminants sur les résultats cliniques après un infarctus aigu du myocarde demeure inconnu.

Méthodes : Nous avons enrôlé consécutivement 2208 patients victimes d’un infarctus aigu du myocarde et étant traités au clopidogrel, à partir d’un registre national français. Nous avons évalué ensuite la relation des allèles des gènes modulant l’absorption du clopidogrel (ABCB1), l’activation métabolique (CYP3A5 et CYP2C19), et l’activité biologique (P2RY12 et ITGB3) par rapport au risque de décès dû à toutes causes, à un accident cardiovasculaire non mortel ou à un infarctus du myocarde et, ce, au cours d’un an de suivi.

Résultats : Au cours de la période de suivi, 225 patients décédèrent, 94 furent victimes d’un infarctus du myocarde non mortel ou d’un accident cardiovasculaire. Nul des polymorphismes mononucléotidiques (SNPs) sélectionnés dans CYP3A5, CYP2C19 ou ITGB3 n’étaient associés au risque de résultat négatif. Les patients portant deux allèles variantes de l’ABCB1 (TT au nucléotide 3435) manifestaient un taux plus élevé d’évènements cardiovasculaires au bout d’un an que ceux portant le génotype sauvage d’ABCB1 (CC au nucléotide 3435) (15.5% vs 10.7%, rapport de risque ajusté, 1.72 ; 95% d’intervalle de confiance [Cl], 1.20 à 2.47). Les patients porteurs de n’importe quels deux allèles de perte de fonction CYP2C19 (*2, *3, *4 ou *5) présentaient un taux plus élevé d’accidents que les patients non porteurs (21.5% vs. 13.3%; rapport de risque ajusté, 1.98; 95% CI, 1.10 à 3.58). Parmi les 1535 patients ayant subi une intervention coronaire percutanée au cours de leur hospitalisation, le taux d’évènements cardiovasculaires parmi les patients porteurs de deux allèles de perte de fonction CYP2C19 était 3.58 fois supérieur au taux des non porteurs (95% Cl, 1.71 à 7.51).

Conclusions : Parmi les patients victimes d’un infarctus du myocarde aigu et traités au clopidogrel, ceux qui sont porteurs des allèles de perte de fonction CYP2C19 présentaient un taux plus élevé d’évènements cardiovasculaires que les non porteurs. Ceteffet fut particulièrement flagrant parmi les patients ayant subi une intervention coronaire percutanée.

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