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Identification d’un gène suppresseur de tumeur associé au résultat des patients atteints de Neuroblastome.
Recherches médicales
L’expression du gène CHD5 est souvent sous- régulé dans les neuroblastomes et les patients dont les tumeurs n’expriment pas le gène CHD5 sont plus susceptibles d’avoir une vie générale sans incidents et plus courte que celle des patients dont les tumeurs expriment le gène CHD5.

Les tumeurs de neuroblastome manquent souvent d’une copie d’une région sur le bras court du chromosome 1, appelée 1p36.31. Garrett Brodeur, médecin, du Children's Hospital of Philadelphia et al. avaient déjà identifié la plus petite région décrivant la suppression dans plus 1200 tumeurs et ils ont trouvé que 23 gènes étaient localisés à l’intérieur de la région.

Dans l’étude actuelle, Brodeur et al.ont examiné l’expression du gène CHD5 dans les lignes cellulaires du neuroblastome et l’impact du remplacement de la copie manquante de ce gène chez les modèles animaux. Ils ont également observé l’association entre chacun de ces 23 gènes à partir de la région et du résultat clinique chez 99 patients.

Bien que la copie restante du gène CHD5 soit rarement mutée dans les neuroblastomes, les auteurs ont trouvé que le gène est épigénétiquement silencieux dans les lignes cellulaires du neuroblastome avec la suppression de 1p. Les patients dont les tumeurs ont indiqué une expression élevée de la protéine CHD5 ont montré une vie sans incidents et 7 fois plus longue que celle des patients dont la tumeur a indiqué une faible expression de CHD5. Les autres gènes de la région n’ont pas révélé une relation consistante avec les caractéristiques pronostiques du neuroblastome et les résultats des patients.

"Ces résultats ont prouvé que l’expression du gène CHD5 est fortement liée au résultat dans les neuroblastomes, le gène CHD5 est la cible la plus éventuelle des suppressions de 1p dans ces tumeurs et elle peut jouer un rôle direct dans la biologie et le comportement des neuroblastomes’’, notent les auteurs.

Source: Journal of the National Cancer Institute
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