L\'entrainement en aérobie diminue l\'hyperréactivité bronchique (HRB) et l\'inflammation systémique chez les patients souffrant d\'asthme modéré à sévère: un essai randomisé contrôlé.
Prévalence de la bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) et de l’obstruction laryngée induite par l’exercice (OLIE) dans une population générale d’adolescents.
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Influence du type de transcrit M-BCR sur la réponse à l’imatinib dans la LMC
Dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), les transcrits BCR-ABL issus de la translocation t (9;22)(q34;q11) sont majoritairement de type M-BCR, représentés par les transcrits b2a2 et b3a2, selon la localisation du point de cassure dans la region BCR située sur le chromosome 22. B2a2 et b3a2 codent tous deux pour la protéine BCR-ABL de 210kD, mais la protéine issue de b2a2 est plus courte de 25 acides aminés que celle issue de b3a2. Les auteurs se sont posé la question de l’impact du type de transrit M-BCR sur la réponse à l’imatinib dans la LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée.
Une série unicentrique de 71 patients a été rassemblée, d’âge median de 50 ans, et dont le score de Sokal était élevé dans 21 % des cas, intermédiaire dans 14 %, faible dans 25 % et non calculé dans 21 % des cas. Les malades ont été séparés en 2 groupes selon le type de transcript M-BCR, et la répartition du score de Sokal au sein de ces 2 groupes était comparable. A 12 mois, le taux de réponse cytogénétique complète (RCC) était significativement plus faible en cas de transcrit b2a2 (25 %) que chez les patients porteurs du transcrit b3a2 (54). Ce taux demeurait significativement plus faible à 18 et 24 mois. Cette différence ne s’est pas traduite en une survie globale moins favorable à 24 mois. Alors que les événements (perte de réponse, progression, décès) semblaient plus fréquents chez les patients porteurs de transcrits b2a2 pendant la première année de traitement, la survie sans événements était comparable dans les 2 groupes à 24 mois.
Les auteurs ont voulu tenter d’expliquer ce taux de réponse plus faible en cas de transcrit b2a2. Ils ont quantifié l’ARN codant pour OCT-1, la pompe d’influx cellulaire de l’imatinib, et ont mesuré l’activité tyrosine kinase de BCR-ABL en analysant l’expression de la phosphorylation de CKRL. L’on ne sait si ce sont sur les cellules CD34+ que ces mesures ont été effectuées et l’on suppose qu’il s’agit de cellules au diagnostic. Ils ont retrouvé une activité tyrosine kinase plus élevée chez les patients porteurs du transcrit b2a2 alors que la quantité d’OCT-1 ne différait pas de celle des patients porteurs du transcrit b3a2. D’autres équipes prétendent que la mesure de l’activité d’OCT-1 est importante et non la quantité d’ARN.
Les auteurs concluent qu’en cas de transcript b2a2, la réponse à l’imatinib est moins favorable, peut être à cause d’une activité tyrosine kinase plus élevée de la p210 BCR-ABL. L’on aurait aimé cependant avoir plus de détails quant à la population de patients : était-elle comparable en termes d’anomalies clonales surajoutées par exemple? Quoi qu’il en soit, il serait intéressant de rassembler une série prospective et multicentrique plus vaste, et en cas de confirmation de ces résultats, de poser la question du bénéfice d’une dose d’imatinib d’emblée plus élevée chez les patients porteurs de transcrit b2a2.
Dr Delphine Rea, JIM
Lucas CM et coll. : Chronic myeloid leukaemia patients with the e13a2 BCR-ABL fusion transcript have inferior responses to imatinib compared to patients with the e14a2 transcript. Haematologica 2009. 94: 1362-1367.
