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Valeur pronostique des macrophages intra-tumoraux dans la maladie de Hodgkin
Recherches médicales




Malgré les progrès fantastiques réalisés dans le domaine du traitement de la maladie de Hodgkin, certaines formes demeurent graves, et aucune classification actuelle, y compris le score pronostique international IPS, ne prédit exactement le devenir des patients. A l’ère du tout moléculaire et des bio-marqueurs, la quête de la signature biologique parfaite, celle qui permettrait de prédire l’avenir et de proposer des traitements à la carte à chaque patient, est la préoccupation principale de nombreux médecins et chercheurs. Ici, les auteurs se sont demandé si l’analyse du profil d’expression génique des lymphomes hodgkiniens au diagnostic pouvait permettre de mieux définir le pronostic des patients.


Ils ont sélectionné de manière rétrospective 130 patients atteints de maladie de Hodgkin non associée au virus VIH et traités en première intention par chimiothérapie de type ABVD (Doxorubicine ®, Bléomycine ®, Vinblastine ®, Dacarbazine ®) avec ou sans radiothérapie complémentaire selon les cas. Du matériel congelé au diagnostic était disponible pour l’ensemble de ces patients dont l’ARN a été extrait pour analyse du profil d’expression génique sur puce Affymetrix U133 plus 2.0. Les patients (suivi médian des survivants de 3,9 ans ; 0,5-21), ont été répartis en deux groupes selon que leur traitement avait « réussi » (absence de toute progression) ou échoué (progression ou rechute). Une corrélation a été mise en évidence entre leur devenir et la signature d’expression génique de leur tumeur au diagnostic. Une série de gènes, significativement davantage exprimés chez les patients en échec, a été identifiée, en rapport avec les cellules du microenvironnement tumoral. En particulier, des gènes témoignant de la présence de macrophages et monocytes intra-tumoraux.


Cette découverte a été validée sur une série indépendante de 166 patients pour lesquels du matériel tumoral inclus en paraffine au diagnostic était disponible. Les marquages immunohistochimiques à l’aide d’un anti-CD68 ont montré une infiltration plus importante de la tumeur par des macrophages chez les patients en échec, avec une relation entre le degré de cette infiltration, la survie sans progression et ce que les auteurs appellent « la survie spécifique de la maladie ». L’infiltration macrophagique importante a également été retrouvée comme facteur important d’échec d’un traitement de seconde ligne, ce indépendamment du score IPS.


Selon les auteurs, l’infiltration macrophagique intra-tumorale permet de prédire l’échec à un traitement de première ou de seconde ligne dans la maladie de Hodgkin. Peut être l’analyse histochimique aurait-elle suffi pour aboutir à cette conclusion. Et encore faut-il valider ces données dans une série prospective, puis proposer de stratifier l’intensité des traitements ou de proposer de nouveaux traitements selon le degré d’infiltration macrophagique au diagnostic. Sans cela, ces données demeureront à jamais purement descriptives. Enfin, il est dommage que les macrophages intra-tumoraux n’aient pas été caractérisés plus avant car en matière de cancers, l’on sait déjà que ces populations macrophagiques sont hétérogènes, certaines étant plutôt immunostimulatrices et d’autres plutôt immunosuppressives (les fameux macrophages de type M1 ou M2), les populations immunosuppressives étant particulièrement présentes dans les cancers agressifs. Les auteurs avaient les moyens d’appréhender cela par immunohistochimie.



Dr Delphine Rea, JIM

Steidl C et coll. : Tumor-associated macrophages and survival in classical Hodgkin’s lymphoma. New Engl J Med., 2010; 362: 875-885.
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