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Vers une révolution copernicienne dans la prise en charge de l’HTA
Recherches médicales




Bien que l’hypertension artérielle (HTA) soit un facteur de risque vasculaire identifié de très longue date et que de nombreux essais cliniques aient démontré l’intérêt pronostique de son traitement au long cours, il subsiste encore bien des inconnues sur sa prise en charge en pratique courante. C’est ainsi par exemple que l’on ignore toujours quelle attitude adopter face à une HTA occasionnelle ou par quel mécanisme des antihypertenseurs ayant des effets équivalents sur la PA peuvent avoir des résultats différents en terme de morbidité-mortalité vasculaire.


Plusieurs publications dans le Lancet mettent en avant un facteur clinique facilement accessible, mais souvent négligé, qui pourrait avoir une grande importance pronostique, la variabilité tensionnelle.





La PAS maximale, marqueur de risque

Peter M Rothwell et coll. d’Oxford, ont repris les données de plusieurs études de cohortes concernant des patients suivis pour accident ischémiques transitoires (AIT) et de l’essai ASCOT-BPLA comparant deux protocoles thérapeutiques (à base d’amlodipine ou d’aténolol) (1). Dans ce travail complexe ils ont pu montrer que, chez les patients ayant souffert d’un AIT, la variabilité de la pression artérielle systolique (PAS) évaluée par la comparaison des chiffres obtenus lors de visites successives pour un même patient était un facteur prédictif puissant de la survenue d’un accident vasculaire cérébral (AVC), indépendant de la PAS moyenne. Ainsi dans l’étude UK-TIA qui portait sur des patients ayant fait un AIT, les sujets du décile ayant la plus grande variabilité tensionnelle (après 7 mesures de la PA) avaient un risque (plus précisément un hazard ratio ou HR) 6,22 fois plus élevé de présenter un AVC dans les deux ans que les sujets du décile inférieur (p<0,0001). De même, la PAS maximum atteinte lors des mesures successives est apparue être également un facteur prédictif d’AVC avec un HR de 15,01 pour les sujets du décile supérieur par rapport à ceux du décile inférieur après 7 mesures de la PA (p<0,0001 après ajustement pour la PAS moyenne).


Chez des sujets traités pour leur HTA, dans ASCOT-BPLA, la variabilité tensionnelle résiduelle entre les visites est également apparue comme un facteur prédictif puissant d’AVC (HR=3,25 pour le décile supérieur ; p<0,0001) ou d’accidents coronariens. De plus ce marqueur de risque était indépendant de la PAS moyenne évaluée lors des visites ou des mesures ambulatoires de la PA et son influence pronostique paraissait bien supérieure à celle de la PAS moyenne.





La prévention des AVC serait corrélée à l’action sur la variabilité tensionnelle

Le même Rothwell d’Oxford, associé à d’autres auteurs, a recherché par une revue générale et une méta-analyse de 389 essais thérapeutiques (!) une corrélation entre le risque d’AVC et l’effet des différents antihypertenseurs sur la variabilité tensionnelle ou plus précisément la variance interindividuelle de la PAS (2). En résumé, après un traitement sophistiqué des données, il est apparu que cette variance était réduite significativement par les antagonistes calciques et les diurétiques (en dehors de ceux agissant sur l’anse de Henlé) et augmentée significativement par les inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), les sartans et les bêta-bloqueurs. Ces actions différentes des classes d’anti-hypertenseurs sur la variabilité tensionnelle se sont avérées corrélées avec leurs effets différents sur le risque d’AVC.


Ce phénomène pourrait (au moins partiellement) contribuer à comprendre pourquoi les anticalciques ont une action rapide sur le risque d’AVC comme dans l’essai VALUE ou par quels mécanisme les bêta-bloqueurs ont un effet préventif plus limité que les autres anti-hypertenseurs sur la survenue d’AVC (3).





Faudra-t-il mesurer la variabilité tensionnelle chez tous les hypertendus ?

La variabilité tensionnelle était souvent considérée comme une gêne au diagnostic d’HTA permanente. En cas d’HTA épisodique, les recommandations sont en faveur d’une surveillance prolongée ou d’une MAPA, la décision thérapeutique finale devant être prise sur la PA moyenne (PAM) obtenue. Si, comme le suggère ces deux analyses, la variabilité tensionnelle doit être considérée comme un marqueur de risque en soi, notre attitude face à une HTA épisodique devrait probablement être revue et les objectifs chiffrés du traitement antihypertenseur « revisités » en s’attachant à la fois à la PAM obtenue et à la variabilité tensionnelle.


On est pris de vertige en imaginant la complexité des nouvelles recommandations qui devraient découler de l’application de ce concept, si ces résultats étaient confirmés !


La remise au goût du jour de ce concept de variabilité tensionnelle (en fait déjà évoqué dans les années 90) aura, si son importance est confirmée, des répercussions majeures sur la prise en charge de l’HTA en pratique courante et sur la méthodologie des essais cliniques. Ainsi, l’évaluation de la variance tensionnelle devrait être intégrée dans le bilan initial, tandis que les effets du traitement sur ce paramètre devraient être suivis parallèlement à ceux observés sur la PAM tant en pratique clinique qu’au cours des essais cliniques.


Il serait également souhaitable de déterminer les mécanismes par lesquels les variations tensionnelles pourraient contribuer au risque vasculaire et si cette mesure de la variance tensionnelle n’est pas qu’une façon indirecte d’évaluer la rigidité artérielle, ce qui rendrait compte de son caractère prédictif de certaines complications vasculaires de l’HTA (3).


Un très important travail rétrospectif est actuellement en cours en Australie sur les données individuelles de plus de 200 000 participants inclus dans le programme BPLT (Blood Pressure Lowering Treatment). Il devrait permettre de confirmer ou d’infirmer les résultats de Rothwell et le cas échéant de préciser les relations entre la variabilité tensionnelle et les autres facteurs de risque vasculaires.



Dr Anastasia Roublev, JIM

1) Rothwell PM et coll. : Pronostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 895-905.
2) Webb AJS et coll.: Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systemic review and meta-analysis. Lancet 2010; 375: 906-15.
3) Carlberg B et coll.: Stroke and blood-pressure variation: new permutations on an old theme. Lancet 2010; 375: 867-68.
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