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Influence de la radio-chimiothérapie néo-adjuvante
Recherches médicalesInfluence de la radio-chimiothérapie néo-adjuvante sur les facteurs immunologiques dans le cancer épidermoïde de l’œsophage





Malgré des progrès récents, le pronostic du cancer épidermoïde de l’œsophage (KO) reste sombre (30 % de survie à 5 ans après résection). Ces mauvais chiffres ont été attribués à des facteurs immunologiques (réponse hôte-tumeur), et l’une des façons d’évaluer ceux-ci est d’étudier les lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT), dont le taux est corrélé avec une survie améliorée dans différents autres cancers (ovaire, pancréas). Les lymphocytes CD4+ et CD8+ semblent aussi associés à un bon pronostic dans le KO. Les lymphocytes Tregs (CD4+ CD25+), qui régulent la réponse immunitaire, représentent 5 à 10 % des CD4+ et jouent un rôle crucial, encore que controversé, dans les rapports hôte-tumeur. Les auteurs bâlois ont cherché à montrer l’influence de la radio-chimiothérapie néo-adjuvante (RCTNA) sur les LIT et notamment sur les Tregs dans le KO.


Ils ont étudié 49 patients (35 hommes) œsophagectomisés pour KO épidermoïde pour la plupart par une double voie d’abord, thoracique et abdominale et qui ont bénéficié d’un double curage, abdominal et médiastinal, et d’une gastroplastie. Parmi eux, 21 ont reçu une RCTNA en raison d’un stade évalué T3 et/ou N1. Nul n’avait de métastases.


Après fixation et coloration des coupes histologiques, celles-ci ont été passées au four à micro-ondes, puis une immunohistochimie a été pratiquée avec des anticorps anti CD3, anti CD4, anti-CD8, anti-CD25, et anti-FOXP3. Les lymphocytes ont ensuite été comptés en périphérie et au centre de la tumeur, et on a retenu les chiffres médians.


Les KO, dont 48 sur 49 étaient situés sur les 2/3 inférieurs de l’œsophage, étaient répartis en 28 stades I/IIA (donc sans ganglions envahis), et 21 stades IIB/III, c’est à dire N1. Les LIT ont été retrouvés significativement plus nombreux en périphérie de la tumeur, surtout les CD4+ et les CD8+. Cette répartition des lymphocytes n’a pas été corrélée à la survie. La RCTNA n’a pas non plus influé sur celle-ci (22 mois en moyenne), mais a entraîné une régression des LIT dans le centre des tumeurs, et leur accumulation en périphérie ; elle les a fait aussi diminuer en périphérie, mais de façon non significative (sauf pour les FOXP3).


Ces résultats suggèrent que la radio-chimiothérapie, même si elle n’améliore pas la survie globale, a un impact sur la réponse immunologique qui se situe essentiellement au niveau du centre des tumeurs.



Dr Jean-Fred Warlin, JIM

Zingg U et coll. : Influence of neoadjuvant radio-chemotherapy on tumor-infiltrating lymphocytes in squamous esophageal cancer. Eur J Surg Oncol., 2009; 35: 1268-1272.
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