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Un premier traitement efficace contre l’Ebola (Chez le singe) |
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| Découvert en 1976, le virus Ebola est responsable de fièvres hémorragiques qui surviennent par petites épidémies en Afrique centrale. La contagiosité de ce virus à ARN est extrême et sa létalité très élevée (elle est cependant variable selon les souches, la souche « zaïroise » [virus ZEBOV pour Zaire Ebola Virus] induisant une mortalité de 90 %, tandis que les souches soudanaises et les nouveaux variants identifiés récemment en Ouganda sont associées à des létalités de respectivement 50 et 25 %). A côté de ces formes autochtones quelques accidents de laboratoire ont été à déplorer ces dernières années, le dernier étant survenu en mars 2009 en Allemagne.
On ne dispose pas jusqu’ici de vaccin efficace contre ce virus et seuls des techniques d’isolement et de réanimation non spécifiques peuvent être opposées à cette infection redoutable.
6 singes sur 7 guéris
Une équipe internationale associant des chercheurs canadiens et américains (civils et militaires) vient d’obtenir pour la première fois chez le primate des résultats très encourageants avec une thérapeutique innovante (1).
Schématiquement ce traitement expérimental est basé sur l’utilisation d’oligonucléotides antisens et plus précisément d’ARN interférant de petite taille (siRNA pour small interfering RNA). Une fois introduit dans les cellules de mammifères, ces siRNA favorisent la dégradation des ARN messagers dont ils sont complémentaires empêchant ainsi, de façon hautement spécifique, la synthèse d’une protéine.
Dans le cadre de cet essai animal, Thomas Geisbert et coll. ont mis au point 3 siRNA dirigés contre les gènes de l’ARN polymérase et deux protéines du virus ZEBOV, la VP 24 et la VP 35. Ces 3 siRNA encapsulés dans des particules lipidiques ont été injectés par voie intraveineuse à des macaques infectés par le ZEBOV une demi-heure auparavant. Alors que la létalité est de 100 % chez les macaques non traités, 2 singes sur 3 ont guéri quand le traitement été administré à J0, J1, J2, J3 et J5, tandis que les 4 animaux traités à 7 reprises sur 6 jours ont guéri.
Biologiquement, cet effet thérapeutique s’explique par une inhibition spécifique de la multiplication virale comme en témoigne la réduction significative de la charge virale des animaux traités par rapport aux contrôles et non par un effet immunitaire non spécifique. Aucun effet secondaire important n’a été constaté chez les quelques singes traités.
L’utilisation pratique du Prix Nobel 2006
Grâce à l’application rapide des travaux d’Andrew Z. Fire et Craig C. Mello sur l’interférence ARN (qui leur ont valu le prix Nobel de médecine 2006), Thomas Geisbert et coll. ont donc mis au point le premier traitement curatif de l’infection à virus Ebola efficace chez des primates non humains. Beaucoup reste bien sûr à faire avant de parvenir à un médicament utilisable en pratique clinique. Il faudra notamment poursuivre les expérimentations animales pour déterminer la dose optimale de siRNA à injecter, le meilleur schéma thérapeutique, l’efficacité en fonction du délai écoulé après la contamination et bien sûr sa tolérance. Malgré ces obstacles, le passage à l’homme pourrait être rapide. Compte tenu de l’extrême gravité de l’infection, on peut en effet penser que ce type de traitement expérimental puisse être mis en œuvre chez l’homme à titre exceptionnel lors d’une nouvelle épidémie ou d’un accident de laboratoire (2). Signalons à cet égard que le sujet « contaminé » en Allemagne en 2009 a été le premier homme à recevoir un vaccin comportant un virus recombinant de la stomatite vésiculeuse exprimant une glycoprotéine du virus Ebola. Les résultats ont été toutefois difficiles à interpréter, puisque si le patient n’a présenté à la suite de sa contamination que des symptômes viraux non spécifiques et bénins, on n’a pu démontrer qu’il avait bien été infecté par le virus Ebola.
Au-delà de l’Ebola, ces travaux ouvrent d’immenses perspectives thérapeutiques, les ARN interférants pouvant être potentiellement efficaces dans de multiples pathologies, virales mais aussi génétiques ou néoplasiques par exemple…
Dr Anastasia Roublev, JIM
1) Geisbert T et coll. : Postexposure protection of non-human primates against a lethal Ebola virus challenge with RNA interference : a proof-of-concept study. Lancet 2010 ; 375 : 1896-905.
2) Feldmann H. : Are we any closer to combating Ebola infections ? Lancet 2010 ; 375 : 1850-52. |
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