L\'entrainement en aérobie diminue l\'hyperréactivité bronchique (HRB) et l\'inflammation systémique chez les patients souffrant d\'asthme modéré à sévère: un essai randomisé contrôlé.
Prévalence de la bronchoconstriction induite par l’exercice (BIE) et de l’obstruction laryngée induite par l’exercice (OLIE) dans une population générale d’adolescents.
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LMC sous nilotinib : quel est l’impact des anomalies chromosomiques additionnelles ?
Dans la leucémie myéloïde chronique, la résistance à l’imatinib relève de différents mécanismes non mutuellement exclusifs. Les seuls à pourvoir être facilement appréhendés en routine sont la survenue d’anomalies chromosomiques additionnelles dans les cellules Ph1+ (ACA) et de mutations du domaine kinase d’ABL. Actuellement, 2 inhibiteurs de tyrosine kinase possèdent l’AMM dans les résistances à l’imatinib : le dasatinib et le nilotinib. Dans les essais ayant abouti à l’AMM, seule l’influence du statut mutationnel d’ABL sur la réponse à ces médicaments a été étudiée et non celle d’autres facteurs de résistance comme les ACA.
Ici, les auteurs ont voulu étudier l’impact des ACA et des mutations sur la réponse au nilotinib. Ils ont travaillé à partir d’une série rétrospective de 53 patients résistants à l’imatinib dont 38 en phase chronique, 5 en phase accélérée et 10 en phase blastique. La durée médiane de traitement par nilotinib était de 14 mois (1-50). Des ACA étaient présentes avant mise sous nilotinib chez 36 % des sujets et des mutations chez 38 %. La fréquence des ACA était plus élevée dans les phases avancées que dans la phase chronique. Ces ACA étaient souvent des trisomies 8, duplications du Ph1 ou des anomalies du chromosome 17. Les mutations étaient souvent situées dans la boucle P de phosphorylation d’ABL. La fréquence des mutations était plus élevée chez les patients porteurs d’ACA (53 %) que chez les patients sans ACA (29 %), et le spectre de ces mutations semblait plus résistant.
Globalement, le taux et la cinétique des réponses n’étaient pas différents chez les patients porteurs d’ACA et chez les patients ans ACA, alors que le taux de réponse était plus faible chez les patients porteurs de mutations que chez les patients sans mutations. Mais la survie était significativement altérée en présence d’ACA, qu’une mutation d’ABL soit détectée en même temps ou pas. La survie globale à 2 ans était de 89 % sans ACA et de 54 % en présence d’ACA. Après ajustement selon la phase, cette différence était maintenue en phase chronique avec une survie globale à 2 ans de 100 % en l’absence d’ACA et de 62 % en présence d’ACA, alors qu’en phase accélérée ou blastique, la survie était défavorable qu’une ACA soit présente ou pas. En revanche, aucune différence en termes de survie n’a été montrée chez les patients porteurs ou non de mutations mais il faut tout de même noter que la survie avait tendance à être diminuée en cas de mutation fortement résistante au nilotinib et il faudrait certainement un effectif de patients beaucoup plus important pour étudier l’impact de chaque type de mutation sur la survie.
Quoi qu’il en soit, cette étude souligne la caractère péjoratif des ACA sur le devenir des patients résistants à l’imatinib et traités par un ITK de seconde génération. Les ACA d’une manière ou d’une autre sont le reflet d’une agressivité plus importante de la maladie. Les patients porteurs d’ACA doivent être surveillés étroitement, la recherche d’un donneur pour éventuelle allogreffe ne doit pas être négligée, et il ne faut certainement pas se contenter de la RQ-PCR dans la surveillance de la réponse au traitement : les caryotypes de surveillance demeurent fondamentaux. Reste à savoir si les ACA sont aussi péjoratives sous dasatinib que sous nilotinib … voici le thème d’une autre étude rétrospective à mener.
Dr Delphine Rea, JIM
Kim TD et coll. : Impact of additional chromosomal aberrations and BCR-ABL kinase domain mutations on the response to nilotinib in Philadelphia-chromosome-positive chronic myeloid leukemia. Haematologica 2010 ; 95 : 582-588.
