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De nouveaux marqueurs pour evaluer le risque d'insuffisance renale chez le diabétique |
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| Les scientifiques de Joslin Diabetes Center ont identifié deux nouveaux marqueurs qui, lorsqu’elles sont élevées dans le sang, peuvent prédire avec précision le risque d'insuffisance rénale chez les patients diabétiques de type 1 et 2. Les résultats ont des implications diagnostiques immédiates et peuvent être utilisé pour le développement de nouvelles thérapies pour prévenir ou retarder la progression de la maladie rénale chez les diabétiques.
Dans deux études publiées dans le Journal de l'American Society of Nephrology, les chercheurs ont constaté que de fortes concentrations de récepteurs de facteur de nécrose tumorale 1 et 2 (TNFR1 et TNFR2) permet de prédire avec précision le risque de perte de la fonction rénale chez le diabétique dix années à l'avance .les essais cliniques actuellement disponibles ne peuvent pas identifier les personnes à risque avec ce niveau de précision.
«Ces marqueurs sont d'excellents prédicteurs du déclin de la fonction rénale précoce et tardive chez les patients atteints de diabète», explique l'auteur principal Andrzej Krolewski, MD, Ph.D., chef de la section de génétique et d'épidémiologie de Joslin. "Nos conclusions peuvent améliorer les soins cliniques pour les patients qui sont au risque de dommages aux reins. "
Les complications rénales, aussi connu comme la néphropathie diabétique, sont l'une des plus mortelles complications du diabète. Au cours de nombreuses années, ces dégâts conduit souvent à mettre fin à l'insuffisance rénale, lorsque les reins ne sont plus capables de travailler au niveau nécessaire pour la vie quotidienne. Environ un demi-million de personnes aux Etats-Unis ont IRT, qui exige une dialyse ou une transplantation rénale. Près de 44 pour cent de ces cas sont dus au diabète. Actuellement, il n'existe aucun test non invasif précis pour identifier les patients à haut risque d'insuffisance rénale terminale.
Dans une étude, Krolewski et ses collègues a suivi 410 patients atteints de diabète de type 2 pendant huit à 12 ans, on a constaté que les personnes à risque d'insuffisance rénale terminale ont des concentrations élevées de TNFR1 et TNFR2 dans leur sang. Cela les a incités à étudier si circulant TNFR1 et TNFR2 sont également des indicateurs de déclin de la fonction rénale précoce de diabète de type 1. Leur étude subséquente de 628 patients atteints de diabète de type 1 ont également constaté que les personnes ayant des niveaux élevés de TNFR1 et TNFR2 étaient à risque plus élevé de stades précoces de la perte de la fonction rénale. Des niveaux élevés de ces récepteurs de protéines conduit à la maladie rénale chez les patients diabétiques, indépendamment de la présence ou l'absence d'autres caractéristiques cliniques qui sont considérés comme des facteurs de risque importants pour la néphropathie diabétique.
«Des niveaux élevés de ces marqueurs multiplient le risque de développer des complications rénales par trois à cinq fois», explique Monika A. Niewczas, MD, Ph.D., auteur principal des deux études et un associé de recherche au groupe de Krolewski à Joslin, ". Par analogie , dit-elle, «des niveaux élevés de TNFR1 et TNFR2 permettent la prédiction de l'insuffisance rénale dix ans d'avance, semblable à la manière des niveaux élevés de cholestérol fournir un avertissement précoce du risque accru de complications cardiovasculaires.
Actuellement, l'un des problèmes importants dans les soins cliniques des patients atteints de diabète est le manque d'un outil précis et non invasif pour le dépistage précoce des personnes à risque élevé de perte de la fonction rénale », explique Krolewski. Un nombre croissant de preuves indique tout haut sucre dans le sang contribue à des lésions rénales dans le diabète, certains mécanismes inflammatoires sont également impliqués.
Au début des études, les chercheurs ont mesuré les marqueurs inflammatoires de plusieurs dizaines à plus d'un millier de sujets atteints de diabète, le suivi de ces individus, et recueilli des données sur la fonction rénale si leurs diminué et, plus important encore, si ils ont développé une insuffisance rénale et la dialyse requis ou transplantation. Les chercheurs ont découvert que l'effet de TNFR1 et TNFR2 sur la fonction rénale était distincte de d'autres marqueurs ou des mesures cliniques, comme l'hypertension artérielle, l'albuminurie (une fuite d'une grande quantité d'albumine dans l'urine) et l'hémoglobine glyquée, qui sont actuellement évalués. Les scientifiques ne savent pas comment ou pourquoi les récepteurs du TNF contribuent à la blessure du rein diabétique, mais les données préliminaires suggèrent que l'effet de TNFR1 et TNFR2 s'étend au-delà du simple effet de la médiation TNFa.
"Un test de diagnostic pour mesurer TNFR dans le sang sera développé prochainement et disponible pour les patients», explique Krolewski. »En attendant, nos résultats suggèrent que les mécanismes qui sous-tendent l'association entre TNFR et un risque élevé de déclin de la fonction rénale peut être une cible pour le développement de nouveaux médicaments |
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