LEUCEMIE MYELOÏDE CHRONIQUE
Publié par osiris le Avril 30 2008 16:58:16

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1. Définition

· Syndrome myéloprolifératif : prolifération des cellules dites myéloïdes.
· Prolifération maligne d'origine clonale : une seule cellule souche primitive.
· Mutation : anomalie cytogénétique du chromosome de Philadelphie.
· Maladie de l'homme entre 30 et 50 ans.
· Maladie mortelle comportant 3 phases.
=> Phase chronique : prolifération granuleuse maligne donnant des polynucléaires neutrophiles (n'entrave pas la maturation).
=> Phase d'accélération : une partie des cellules ne vont plus pouvoir maturer.
=> Phase de leucémie aiguë : absence de maturation. · Seul traitement : allogreffe.
· Durée de vie : 4 ans.

2. Phase chronique

A) Clinique

· Pas grand chose.
· Début insidieux : amaigrissement, fatigue.
· Découverte fortuite à l'hémogramme +++.
GR : 3,45 millions/mm3.
Hb : 11,2 g/dl. anémie (sauf si splénomégalie : hémodilution).
Hte : 31,3%.
Plaquettes : 267 000/mm3.
GB : 55 000 hyperleucocytose majeure.
Neutrophiles : 46% augmentation en nombre absolu (46x55 000/100).
Eosinophiles : 03% augmentation en nombre absolu.
Basophiles : 07% augmentation importante en nombre absolu.
(caractéristique des syndromes myéloprolifératifs). Lymphocytes : 03%.
Monocytes : 05% augmentation. Myélémie :
Blastes : 02%.
Myéloblastes : 04%.
Promyélocytes : 03%.
Myélocytes : 20%.
Métamyélo... : 07%. => Hyperleucocytose majeure granuleuse.
=> Myélémie majeure équilibrée avec maturation jusqu'au stade des PNN.
=> ± Anémie modérée + hyperuricémie.

· Signes cliniques
=> Splénomégalie fréquente gênante (empêche de dormir sur le coté gauche).
=> ± Douleurs spléniques vers l'omoplate ou l'épaule gauche.

B) Examens complémentaires

· Myélogramme
=> Moelle osseuse riche en cellules granuleuses.
=> Blastes, myélocytes, promyélocytes.
=> Taux de blastes : normal (< 5%).

· Biopsie ostéomédullaire
=> Moelle très riche.

· Caryotype médullaire
=> Ponction de moelle.
=> Etude chromosomique : translocation entre chromosomes 9 et 22 t(9,22) = t(9q+,22q-)
=> Anomalie liée au gène Abelson (ABL) qui se trouve au niveau du point de cassure (toujours le même) = BCR.
=> Entraîne la production d'une protéine ARN qui joue sur la prolifération cellulaire de la lignée granuleuse.
=> Anomalie présente dans toutes les lignées de la moelle osseuse.
=> Etude en biologie moléculaire du BCR ABL.
=> Anomalie acquise.
=> 95% des malades sont PHA + (Philadelphia), 5% sont PHA -.

C) Diagnostics d'hyperleucocytose différentiels

· Infection
=> Hyperleucocytose pas aussi importante.
· Autres syndromes myéloprolifératifs
=> Splénomégalie myéloproliférative.

3. Phase d'accélération

A) Clinique

· Fièvre.
· Amaigrissement.
· Sueurs nocturnes.
· Splénomégalie (réapparaît même sous traitement).

B) Hémogramme

· Taux de blastes : augmentation (normale < 5% et leucémie aiguë = 30%).

4. Leucémie aiguë ou crise blastique

· Mêmes signes cliniques.
· Blastose sanguine ou médullaire > 30%.
=> Soit sous forme de cellules lymphoïdes : lymphoblastes.
=> Soit sous forme de cellules myéloïdes : lignée granuleuse surtout.
=> + processus de dédifférenciation : les cellules ne maturent plus.

5. Traitement

· Seulement pour la phase chronique.
· Faire boire les gens.
· Donner des agents hypo-uricémiants pour éviter la goutte (Zyloric(R)).

· Chimiothérapie ambulatoire par Hydréa(R)
=> Bien toléré.
=> Entraîne une rémission clinique et hématologique (hémogramme normal).
=> Mais le chromosome de Philadelphie est toujours présent :
- Isolement du BCR-ABL à chaque biologie moléculaire.

· alpha interféron
=> Inhibiteur de la synthèse protéique des cellules myéloïdes et des virus.
=> Produit par génie génétique.
=> Injection sous-cutanée.
=> Dose très agressive => asthénie, déficience intellectuelle, cytopénie.
=> Avantages :
- Rémissions clinique + hématologique.
- Disparition du chromosome de Philadelphie (10-20% des cas).
= Par conversion cytogénétique => entraîne une survie prolongée.

· Greffe médullaire
=> Allogreffe.
=> Greffon provenant d'un donneur familial.
=> Après traitement myélodestructeur de la moelle malade.
=> = Chimiothérapie IV sur 2 jours à doses mortelles + irradiation totale de la moelle malade.
=> C'est le seul traitement qui peut guérir le malade (1 cas sur 2).
=> La maladie ne réapparaît pas.
=> Nécessite :
- Etre un malade jeune (< 45ans).
- Trouver un donneur compatible HLA.
Mais : 20% de mortalité lié à cette technique.